手机贤集

极速大发时时彩技术服务平台欢迎您

登录 注册

阿斯利康官宣奥希替尼OS阳性结果,肺癌靶向新高生存时代开启

文章来源: 找药宝典       发布时间:2019-08-12

肺癌迎来历史性的一刻!里程碑事件!就在8月11日夜里,阿斯利康官网公布奥希替尼(泰瑞沙,AZD9291)一线治疗EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)的FLAURA研究结果,相比一代靶向药吉非替尼/厄洛替尼,奥希替尼成功取得了统计学意义的生存获益!时隔30年,NSCLC终于迎来了能延长生存时间的靶向药!


阿斯利康官宣奥希替尼OS阳性结果,肺癌靶向新高生存时代开启


EGFR治疗之路艰辛


1代2代药未能明显延长存活时间,3代药终于破冰!


中国肺癌患者的EGFR突变率极高。自数十年前化疗问世为肺癌患者带来生存获益以来,历经多个年代的努力,在EGFR突变患者中都未能取得生存获益突破。虽然早2005年首个EGFR靶向药吉非替尼在中国上市,紧接着其他多个1代2代TKI争先获批,但是TKI在延长PFS(无进展生存期)之时,相比化疗并不能显著延长最关键的指标OS(总生存期),这也是硬伤。


所幸,数年前3代TKI奥希替尼强力出击,先从1/2代耐药后T790M突变的后线治疗“起家”(奥希替尼vs化疗的PFS:10.1 vs 4.4个月),再以顽强的实力进击EGFR一线治疗,于2017年ESMO公布了奥希替尼一线治疗PFS明显优于1代TKI的FLAURA研究结果(18.9 vs 10.2个月),轰动全球!当然,众人更期待的是OS能否同样获益。纵观1/2代TKI,OS的数据都是致命伤,达克替尼ARCHER1050研究首先排除了脑转移患者,即便如此亚洲亚组也没有做出OS阳性结果;其次因为达克替尼ARCHER1050研究ORR没有差异,所以FDA认为它的OS分析不是正式分析,因此也没有认可达克替尼有OS显著性差异。EGFR突变本已无望,奥希替尼争了口气,在今年ASCO会上先是公布了OS预测值,以41.4 vs 30.6个月领跑,今日再次公布了FLAURA正式达到OS阳性结果,打破TKI不能延长OS的魔咒。奥希替尼成为迄今为止首个经FDA认定的与第一代EGFR-TKI相比OS为阳性的EGFR-TKI药物。


下表展示了各代TKI一线治疗的PFS和OS数据对比。


阿斯利康官宣奥希替尼OS阳性结果,肺癌靶向新高生存时代开启


相比达克替尼的ARCHER1050研究,奥希替尼与1代TKI头对头对比的FLAURA研究设计更为严谨,证据级别更高。FLAURA研究除了纳入脑转移患者外,还采用了双盲的“更公平”设计方案,最终得出的OS获益也更明显(中期数据HR值=0.63),期待FLAURA研究在ESMO大会上的OS报道,见证历史性的一刻!


阿斯利康官宣奥希替尼OS阳性结果,肺癌靶向新高生存时代开启


EGFR用药思路革新!


“1代序贯3代”不如直接用3代


FLAURA研究OS取得阳性结果也很好的回答了EGFR用药排兵布阵的问题。该研究在设计上也考虑到“1代+3代”或者直接用3代,何者更好的现实问题。研究分为奥希替尼组和1代TKI组,其中1代TKI组在进展后如果T790M为阳性,是允许交叉使用奥希替尼治疗,正是“1+3”序贯模式。OS结果显示,就算允许1代序贯3代,奥希替尼一线用还能展现出明显生存获益,“1+3”确实不如直接用3。


另外,如果将3代TKI放在一线用,耐药后肿瘤并不会出现T790M突变,反而有一定比例出现C797S单突变,这种情况可以单用1代TKI得到很好的解决,这已经是个不争的事实,这种情况已经有案例报道。一52岁越南女性患者,无吸烟史,确诊为晚期肺腺癌,EGFR19del阳性,一线治疗直接使用奥希替尼,迅速出现临床症状的改善,达到了部分缓解(PR),颅内病灶几乎完全消失耐药后出现C797S单突变,患者换用1代TKI厄洛替尼,采用脉冲式”疗法(剂量为1500mg/周),症状迅速改善,并且达到PR。


阿斯利康官宣奥希替尼OS阳性结果,肺癌靶向新高生存时代开启


左图为奥希替尼耐药后CT下的脑部和胸部病灶,右图为使用厄洛替尼后成功减小病灶。


看到这里,相信很多机智的病友都已经发现,肿瘤耐药的机制是根据所使用治疗的药物而定,我们在选择治疗药物时就已经掌控了未来肿瘤耐药的发展方向,到底我们是要走“T790M路线”还是“C797S单突变路线”,我们自己来选。本次的OS阳性结果公布再次逆转了我们用药思路,先用3代,不要一厢情愿走“1+3”路线,效果其实更好。


好药全方位成绩出彩,能入脑、能治20ins、能针对罕见突变、安全性好


除了大家所知的治疗初治及T790M的结果亮眼,奥希替尼还是个全能战士,在各方面都有不熟的表现。


1.强大的入脑能力


在III期FLAURA试验中,对于CNS转移的患者,奥希替尼组的中位PFS明显优于1代靶向药,为15.2m vs 9.6m,奥希替尼展现强大颅内治疗作用,这点是1代/2代TKI所不能取代的“特技”。


阿斯利康官宣奥希替尼OS阳性结果,肺癌靶向新高生存时代开启


2.对脑转移有预防作用,降低新发病灶风险


FLAURA研究基线对比,两组脑转移患者比例无统计学差异(19% vs 23%)。治疗过程中,所有556例患者出现脑转移进展(包括新发及已知脑转移)的发生率分别为奥希替尼组6%(17例)及1代靶药组15%(42例),奥希替尼组出现脑进展的患者明显更少,说明奥希替尼对于脑转移的防治有更好的效果。另外,治疗过程中两组分别新出现3%(奥希替尼组)及7%(1代靶药组)的脑转移患者,同样印证奥希替尼预防新发脑转的作用。


3.治疗20ins有奇效


奥希替尼对于难治性的EGFR20ins(插入突变)也有很好的疗效。近期报道的张力教授中国研究中有6例EGFR 20-ins的NSCLC患者接受奥希替尼治疗,都是晚期肺腺癌患者。两例患者接受奥希替尼一线治疗,其他都是≥2线治疗,且其中两例患者在奥希替尼治疗前接受过其他EGFR TKI治疗。四例(67.7%)患者获得部分缓解(PR),两例患者(33.3%)获得稳定疾病(SD),疾病控制率100%。中位PFS为6.2个月,在数值上高于1代TKIs和二代EKI 阿法替尼。


阿斯利康官宣奥希替尼OS阳性结果,肺癌靶向新高生存时代开启


4.对罕见突变也有疗效


对于EGFR罕见突变,一代TKI的疗效并不是很好。在2018ASCO中,一项名为KCSG-LU15-09研究展示了奥希替尼对于不常见EGFR突变肺癌的治疗疗效(摘要号为9050)。结果显示,总ORR为50.0%,DCR 为88.9%。7例(77.8%)L861Q 突变的患者获得了PR。10例(52.6%)G719A/C/D/S/X 突变患者获得PR,3例(37.5%)S768I突变患者获得了PR。中位PFS为9.5个月。奥希替尼对具有EGFR不常见突变的患者可产生非常高的及持久的有效率,因此对于罕见突变,除了二代TKI也可以选择奥希替尼进行治疗。


阿斯利康官宣奥希替尼OS阳性结果,肺癌靶向新高生存时代开启


5. 不良反应更少,保证临床用药安全性


在FLAURA研究中,相比一代TKI,奥希替尼组发生≥3级不良反应(AEs)的比例更少,分别为45% vs 34%。奥希替尼的严重AEs发生率也更低,相比一代TKI为2% vs 4%。此外,奥希替尼组因AEs而永久停药的发生率也更低,为13%,而一代TKI停药发生率为18%。


总结


FLAURA的OS结果公布是奥希替尼一线用的铁证,好药早用更是全球指南的共识!


正是因为一线治疗的金指标OS展现了明显获益,EGFR用药思路要转换,把最好的药先用。


也是基于奥希替尼强悍的实力,今年的全球四大肺癌指南(美国、欧洲、泛亚及日本)同声推荐奥希替尼作为EGFR突变一线治疗的金标准,创下史无前例的壮举!


关于阿斯利康


阿斯利康(AstraZeneca)是全球领先制药公司,由前瑞典阿斯特拉公司和前英国捷利康公司于1999年合并而成。作为一家以创新为驱动的全球性生物制药企业。

注:文章内的所有配图皆为网络转载图片,侵权即删!

声明:“极速大发时时彩”的所有作品,版权均属于极速大发时时彩,如需转载,请注明出处;本网站转载的内容版权归原网站所有,如有侵权或其他问题, 请及时通过电子邮或者电话通知我们,以迅速采取适当措施,避免给双方造成不必要的经济损失

我来说几句


获取验证码
最新评论

还没有人评论哦,抢沙发吧~